09/06/2022
加州大学洛杉矶分校研究简报
研究结果
加州大学洛杉矶分校的研究人员报告说,他们在开发一种“非专业化设计的”细胞疗法方面取得了进展,这种疗法可以降低接受捐赠者骨髓移植治疗白血病和淋巴瘤等血癌患者的移植物抗宿主疾病的严重程度。
该方法利用称为恒定自然杀伤T细胞或iNKT细胞的罕见且强大的免疫细胞,可以减少和延迟移植供体细胞对健康组织的攻击,而不会损害这些细胞的抗癌能力。iNKT细胞是从捐赠的脐带血中获得的造血干细胞产生的,有可能大量生产、长期储存并安全地用于治疗患者,而无需与免疫系统兼容。
背景
骨髓移植,也称为干细胞移植,是将健康的造血干细胞移植到人体内以帮助治疗疾病的一种手术。存在两种类型的骨髓移植:自体骨髓移植——使用一个人自己的细胞,和异体骨髓移植——使用健康捐赠者(通常是一个家庭成员)的细胞。
异体骨髓移植是治疗白血病和淋巴瘤等血癌患者的一种常见方法。在异体移植后,捐赠细胞会杀死癌细胞,同时帮助恢复健康血液和免疫细胞的产生。任何涉及捐赠者的细胞或组织的移植都有移植物抗宿主病的风险,这是一种捐赠的免疫细胞攻击健康组织的情况。
30-50%接受骨髓移植的人会发生移植物抗宿主病,这种病有两种形式:急性,通常在移植后的头100天内发病,可能影响皮肤、胃肠道或肝脏;慢性,通常在移植后的头100天后发病,可能影响一个或多个器官。
方法
研究人员使用他们开发的一种方法,从捐赠的脐带血中分离出来的造血干细胞中生产大量的基因工程iNKT细胞。为了测试这些细胞在预防移植物抗宿主病方面的疗效,研究人员将患有白血病或淋巴瘤的免疫缺陷小鼠分为两组。向一组小鼠注射了人类免疫细胞,向另一组小鼠注射了人类免疫细胞和基因工程iNKT细胞的组合。
虽然移植的细胞帮助两组小鼠清除了肿瘤,但只注射了免疫细胞的那组小鼠却出现了严重的移植物抗宿主病(包括急性和慢性形式),导致体重减轻、器官损伤并最终死亡。注射了iNKT细胞以及免疫细胞的小鼠的寿命几乎是另一组的两倍,并且发展为进展较慢和较不严重的慢性移植物抗宿主病例。研究人员表示,如果同样的效果发生在人类身上,移植物抗宿主病的发病速度较慢,可以延长患者的寿命,让他们有更多时间接受目前可用的疗法来治疗他们的疾病。
影响
这些研究结果确定了一种可使骨髓移植更加安全,而不破坏其抗癌能力的潜在策略。虽然在临床上已经观察到iNKT细胞对移植物抗宿主疾病的保护作用,但由于iNKT细胞非常罕见,这一发现还没有产生可用疗法。这项新研究概述了一种从捐赠的脐带血中产生大量iNKT细胞的新方法。研究人员估计,一次脐带血捐赠可以产生超过10000个剂量的iNKT细胞供临床使用。
作者
该研究的共同第一作者:加州大学洛杉矶分校的研究生Yan-Ruide Li和Samuel Zeng;该研究的通讯作者:加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学副教授、加州大学洛杉矶分校布罗德再生医学中心和干细胞研究中心以及加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心成员Lili Yang。其他共同作者包括Yang Zhou、Zhe Li、Jiaji Yu、Yu-Chen Wang、Josh Ku、Noah Cook、Adam Kramer(均来自加州大学洛杉矶分校),以及南加州大学的Zachary Spencer Dunn。
期刊
该研究在线发表于《iScience》期刊上。
资金来源
该研究由美国国家卫生研究院、加州再生医学研究所、Ruth L. Kirschstein国家研究服务奖、STOP CANCER基金会、UCLA Broad干细胞研究中心玫瑰山基金会研究生奖学金和研究奖、癌症研究基金会和加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心及加州大学洛杉矶分校布罗德干细胞研究中心Ablon学者计划资助。
加州大学洛杉矶分校技术开发小组代表加州大学校务委员会提交的一项专利申请涵盖了这一细胞治疗策略,Yan-Ruide Li、Jiaji Yu和Lili Yang被列为发明人。
09/06/2022