RNA修饰学新发现——可能预防肝病以及解释两性间肝脏脂肪的差异

12/21/2021

根据加州大学洛杉矶分校研究人员的一项新研究，在一些RNA分子中发生的化学修饰，当它们将遗传指令从DNA传递到细胞的蛋白质合成机制时，可能会提供对非酒精性脂肪肝 (Non-alcoholic fatty liver) 的保护，这种情况是由肝脏中的脂肪堆积导致的，并可能导致晚期肝病。

在小鼠身上进行的这项研究还表明，这种修饰——也就是m6A，指的是一个甲基群附在RNA链上——在女性身上的发生率可能与男性不同，这或许解释了为什么女性的肝脏中脂肪含量往往会更高。研究人员发现，在没有m6A修饰的情况下，男女之间的肝脏脂肪含量差异会大大减少。

此外，在临床前模型中，研究人员证实了基因疗法可用于增强或增加关键RNA的修饰，以减缓或降低肝病的严重程度。

背景

当饮食或遗传因素导致肝脏脂肪含量增加时，就会形成脂肪肝，可能会导致晚期肝脏瘢痕 (Liver scarring) 等疾病，如肝硬化和其他疾病。肝脏脂肪含量高也与心血管疾病的风险增加有关。

近年来，科学家已经发现了数百种像m6A这样的化学修饰，它们可以发生在RNA分子中，在不影响核心DNA的情况下改变RNA合成蛋白质的指令。一些修饰可能是有益的，比如在肝病的情况下；其他修饰则可能会产生不利影响。

方法

通过使用一个独特的缺失m6A RNA的小鼠肝脏修饰模型和一个包含修饰的对照模型，作者比较了不同脂肪含量饮食的影响，以评估这些修饰对脂肪肝疾病的影响。此外，他们使用了在减肥手术中进行肝脏活检的人类患者的测量数据，目的是将m6A RNA修饰标记与肝脏脂肪含量和炎症关联起来。

影响

未来的一个关键问题是，遗传和环境因素如何影响人体产生RNA修饰的自然能力。由于m6A似乎作为一个保护性的检查点，可以起到减缓肝脏中脂肪的积累的作用，研究人员希望他们的发现可以促进未来的研究，发展增强化学修饰的治疗方法，以预防肝脏疾病和类似疾病。