02/24/2024
加州大学洛杉矶分校的一项小鼠研究表明,干细胞老化的特征在于产生增殖细胞的效率降低,而不是细胞谱系的改变。这项研究有何重要性?让我们为您详细解析:
这项研究为了解干细胞老化的机制提供了关键见解,并确定了使老化干细胞恢复活力的潜在靶点。它挑战了先前认为衰老细胞在转录组和表观基因组上经历广泛变化的观念,相反地表明,在神经干细胞前体细胞老化中,转录和表观遗传的失调发生在涉及发育过程的一组特定基因中。这些发现对于治疗与年龄相关的神经系统疾病可能具有重要意义。
🧠 最常见的与年龄相关的神经系统疾病有哪些?
在我们讨论最新研究成果的潜在影响之前,我们需要先讨论一下干细胞究竟是什么。一些来源将干细胞描述为身体的“原材料”。换句话说,这些是“源细胞”,可以生成具有更特定功能的细胞。在适当处理下,生物学家可以将干细胞分裂成所谓的“子细胞”。这些子细胞可以进一步发展成具有更特定功能的细胞,包括脑细胞、骨细胞、血细胞和心脏细胞。这种生产性的特质是干细胞独有的,因此使其成为与再生医学和移植等领域相关的研究和治疗的重要工具。更重要的是,研究干细胞及其机制不仅有助于科学家了解各种疾病的发展,还可以作为一个重要工具,用以替代受损的细胞。对于老年患者而言,值得注意的是,这还可以加速细胞的再生过程,因为他们天然的再生能力通常会随着年龄的增长而下降。
近期由UCLA科学家领导的研究为干细胞老化提供了重要见解,特别是在小鼠大脑中发现的神经干细胞和祖细胞(NSPCs)方面。
研究揭示了NSPC老化主要表现为产生增殖细胞的效率降低,而不是细胞谱系的改变。最重要的是,研究确定了由于表观遗传失调导致的年龄相关基因的下调是推动这一老化过程的关键机制,为恢复老化干细胞提供了潜在途径。
干细胞老化受到内在途径和干细胞微环境内的环境因素的影响。在啮齿动物的大脑中,主要位于亚脑室下区(SVZ)的NSPCs随着年龄的增长呈现数量和神经发生的显著下降。了解NSPC老化的分子机制至关重要,因为与这些细胞的年龄相关缺陷与认知障碍和神经退行性疾病相关联。
加州大学洛杉矶分校研究团队进行了NSPC特异性的转录组、表观基因组和功能分析。他们发现在NSPCs中年龄相关基因的下调降低了它们的自我更新能力,导致增殖的NSPCs数量减少。
该研究由加州大学洛杉矶分校生物化学教授Michael Carey和汕头大学医学院神经生物学副教授Chengyang Huang共同领导。Chengyang Huang先前曾是Michael Carey在加州大学洛杉矶分校实验室的访问研究员。本研究的第一作者是汕头大学医学院的研究助理Meiyang Li。
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