国际荟萃分析量化三种前列腺癌治疗强化策略的影响

07/14/2022

一项新的随机对照临床试验的荟萃分析为在确定放疗（RT）基础上增加雄激素阻断疗法（ADT）治疗前列腺癌提供了强有力的支持，预测这样做可以在每10到15名接受治疗的男性防止一名患者出现癌症转移。该分析发表于《柳叶刀肿瘤学》 ，通过“前列腺癌随机试验联盟的荟萃分析（ MARCAP ）”进行；该研究组于2020年成立，作为国际试验组的数据存储库。MARCAP联盟由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的Amar Kishan博士、加州大学洛杉矶分校 大卫格芬医学院放射肿瘤学系泌尿生殖肿瘤学服务负责人以及大学医院塞德曼癌症中心放射肿瘤学系主任Daniel Spratt博士共同创立。MARCAP联盟拥有来自世界各地的多项试验的数据，是第一个此类前列腺癌联盟。初步结果最初于2021年9月在美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会上发布。

Amar Kishan博士，加州大学洛杉矶分校

分析还发现，将放疗后ADT（称为“辅助ADT”）的给药时间延长至18-36个月，在预防转移性疾病方面具有类似的益处。无论患者年龄、放疗剂量（高对比低）或前列腺癌风险组（高对比中度风险），这两种方法的获益都是真实的。相比之下，在放疗前开始的ADT（称为“新辅助ADT”）超过2至3个月并未改善任何癌症结果，这促使研究者得出结论，后一种治疗不应常规使用。“我认为这些数据是令人信服的，原因有几个，”Kishan说。“首先，我们可以首次明确量化增加ADT或延长放疗后ADT的部分的益处，以帮助为患者提供咨询。其次，我们可以强调的是，我们发现全部分组的患者都ADT中获得一些益处，尽管益处的幅度可能很小。第三，这个联盟与凯斯西储的Daniel Spratt共同成立；经过多年的努力，它代表了真正的国际合作，并且以一种有意义和严谨的方式回答各种问题。我们希望在未来几年提供更多的报告，并期待着扩大联盟的规模。”由于男性激素睾酮是前列腺癌发展的一个已知因素，雄激素阻断常常被作为放疗（RT）的辅助治疗方案进行考虑，特别是对于复发和/或转移的高风险患者。ADT可用于4至6个月的短期疗程或18至36个月的长期疗程。由于ADT的持续时间比放疗的持续时间长得多，所以，一部分激素治疗在放疗开始前会延长（称为“新辅助治疗”），一部分在放疗结束后延长（称为“辅助治疗”）。本分析的数据来自12项放疗试验的10,853名患者，以评估三种治疗类型的无转移生存期（MFS）和总生存期（OS）：在放疗基础上增加雄激素阻断治疗（ADT）；延长ADT的辅助成分；延长ADT的新辅助成分。中位随访12年后， 将ADT加入放疗后， 12年MFS和12年OS分别改善了8%和7%。中位随访10.9年后，辅助ADT的延长使12年MFS和12年OS均改善了7%。中位随访10.3年后，新辅助ADT的延长在任何终点均无显著获益。亚组分析的其他发现：没有证据表明放疗剂量与ADT使用或辅助ADT延长的获益之间存在治疗效果相互作用。因此，即使使用高剂量放疗，加入ADT或延长辅助ADT的益处仍然存在，甚至对于具有中等风险（而不是高风险）疾病的患者也是如此。据称，此分析提供了迄今为止最有力的证据，支持在局部前列腺癌治疗中联合使用ADT以及辅助ADT延长至至少18个月，且具有明确的放射治疗。使用ADT和辅助ADT延长的相对获益是一致的，无论辐射剂量是否升高。相反，延长新辅助ADT超过2个月并未改善生存结果。研究的主要作者为：加州大学洛杉矶分校临床和转化研究副教授和副主席Amar Kishan博士、加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院和加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心放射肿瘤学系泌尿生殖肿瘤学服务主任兼大学医院塞德曼癌症中心的Dan Spratt博士。其他作者代表加州大学洛杉矶分校、大学医院和其他国内和国际组织和机构。文章：雄激素阻断治疗与局限性前列腺癌明确放疗的使用与持续时间：个体患者数据荟萃分析，《柳叶刀·肿瘤学》，2022年，在线发布，2022年1月17日，https://doi.org/10.1016 S1470-2045 (21) 00705-1