研究发现肺癌患者最有可能对免疫治疗产生反应

研究发现为新的诊断和治疗方法开辟道路

11/16/2020

科学家们开始着手解密免疫疗法的最大挑战之一：为什么有些癌症患者对这种疗法有反应，而另一些人可能完全没有反应。

在一项新的研究中，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员发现，患有一种特殊类型的人类白细胞抗原(简称HLA)的患者尤其可能从免疫治疗中获益。HLA是一种存在于为免疫系统提供被称为肽的蛋白质片段中。这项研究解释了在门诊病人中观察到的惊人发现。

发表在《自然癌症》(Nature Cancer)上的数据集中于一种名为B44的HLA，这种HLA存在于约一半的人体内。在黑色素瘤中，HLA-B44患者通过免疫治疗往往表现良好，但在最常见的肺癌类型非小细胞肺癌中，大多数HLA-B44患者的表现不如非HLA-B44患者。在这项研究中，作者们发现不同的反应是由不同类型的突变驱动的，这些突变在每种癌症亚型中都很常见。

“研究发现，免疫治疗在HLA-B44非小细胞肺癌患者和黑色素瘤患者的反应不同，这一发现引发了HLA-B44如何发挥作用的进一步深究。” 研究主要作者，，加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院临床血液学/肿瘤学的教授，琼森癌症中心成员Amy Cummings博士说，“通常你会认为对免疫治疗有良好反应的两种癌症，在受益患者的特征方面也会有相似的原则，但目前不是这样。”

为了研究HLA在免疫治疗反应中的作用，加州大学洛杉矶分校的研究人员对黑色素瘤和非小细胞肺癌肿瘤和血液样本进行了全外显子组测序。全外显子组测序研究蛋白质合成基因和癌症中可能存在的突变。蛋白质合成基因的突变通常会导致一种被免疫系统识别为异常的肽，称为新表位。该团队预测了患者突变产生的新表位，以确定哪些能最有效地与HLA-B44结合并呈现给免疫细胞。有了这些信息，他们进而分析了治疗结果，包括生存率。

通过这些测试，研究人员发现，在HLA-B44非小细胞肺癌患者中，只有那些具有与黑色素瘤中常见且相似的新表位的患者对免疫治疗有良好的反应。更重要的是，这些反应往往是持久的，这意味着具有HLA-B44和黑色素瘤样新表位的非小细胞肺癌患者对免疫治疗的反应持续数年，有些甚至超过5年。

Cummings教授说:“这当然对我们如何进行临床试验有很多意义，而且可能有助于我们根据免疫疗法反应的可能性更好地对患者进行分类。”

“自从我们发现了HLA-B44黑色素瘤和非小细胞肺癌患者治疗结果的矛盾性，我们就迷上了这一解释的机制。”研究资深作者，琼森癌症中心信号转导与治疗方案项目主管，血液学/肿瘤学教授Edward Garon提到。在寻找这一解答的过程中，我们对免疫系统如何识别肿瘤有了深刻的了解。我们希望最终利用这些发现来设计治疗方法，进一步增强针对特定患者肿瘤的免疫反应。”

这项工作得到了美国国家癌症研究所的支持。