UCLA新发现解锁头颈癌治疗方法

07/28/2021

每年,全球有50多万人确诊头颈癌,约20万例与头颈癌相关的死亡病例。头颈癌通常是指舌、口、喉或喉头的鳞状细胞癌,它还包括出现在鼻腔、鼻窦、嘴唇、甲状腺和唾液腺的癌症。其中,口腔癌是头颈癌中最常见的一种类型。

随着对头颈癌的迹象和症状的认知不断提升,部分病例也变得可以预防。头颈癌的症状包括不愈合的肿块或溃疡、持续的喉咙痛、吞咽困难和声音变化或沙哑。但这些症状也可能是由其他不太严重的情况引起的。因此,当产生这些症状时,一定要及时就医。医生可以给出进一步检查建议,从而得出诊断结果。寻求医疗咨询让我们有机会进行及时的筛查,特别是对那些高风险的疾病。

加州大学洛杉矶分校牙科学院的研究人员发现了一种关键分子,可以让癌症干细胞绕过身体的自然免疫防御,促进头颈部鳞状细胞癌的生长和扩散。该研究结果发表在5月3日的《细胞—干细胞》(Cell Stem Cell)杂志上,这一发现可能有助于为头颈癌找到一种更有效的靶向治疗方法。作为一种高侵袭性癌症,头颈癌的特点是经常对治疗产生耐药性、迅速转移和高死亡率。

癌症干细胞,也被称为肿瘤起始细胞,被认为是癌组织的初始来源,癌组织即是产生所有其他癌细胞的细胞。在癌症发展的早期阶段,以及肿瘤生长和转移过程中,它们能够存活和增殖,这表明它们有一种内在的能力来躲避人体免疫监测系统的检测。研究人员从这一点出发,来更好地理解这种现象如何发生且为何会发生。

当免疫系统正常运作时,人体自然的抗感染T细胞会帮助识别和抵御致癌细胞、外来病毒和其他入侵者。然而,众所周知,一些癌细胞通过其表面被称为“检查点”的蛋白质分子躲避了这种免疫反应,这些蛋白质分子与T细胞上的类似分子结合,从根本上消除了免疫细胞的抗癌能力。

为了矫正这种情况,可以使用一种名为“检查点抑制剂”的免疫治疗药物。这些药物会关闭癌细胞的检查点受体,让T细胞正常执行它们的工作。在部分类型的癌症中,包括黑色素瘤和非小细胞肺癌,这种方法已经被证明是有效的,可以缩小肿瘤并减缓其扩散。然而,头颈部鳞状细胞癌的结果却不一致,这表明细胞间可能发生了其他的事情,从而抑制了免疫系统反应。

研究人员发现,头颈部肿瘤中的癌症干细胞CD276基因表达明显升高,该基因负责编码细胞表面的一种蛋白质分子。他们还发现,在肿瘤的外层,CD276表达最高,这表明CD276分子是作为一个检查点,保护干细胞和肿瘤内部的细胞不受身体T细胞的反应和抵御。

与使用检查点抑制剂类似,研究人员接下来对该疾病的小鼠模型使用了CD276抗体,看看这种治疗是否可以关闭检查点,抑制癌症的生长和扩散。一个月后,他们见证了癌症病变和癌症干细胞数量的显著减少。

加州大学洛杉矶分校牙科学院口腔生物学主席、教授王存宇博士

“当我们引入CD276抗体后,我们不仅在模型中看到了癌症干细胞和肿瘤的减少,我们还发现转移到淋巴结的肿瘤总数显著降低,” 本研究的通讯作者、口腔生物学和医学教授王存宇博士说。“我们能够证明,通过阻断CD276基因,我们可以有效地阻止由癌症干细胞导致的肿瘤生长。”

加州大学洛杉矶分校牙科学院院长、该项研究的共同作者Paul Krebsbach博士说:“这些发现表明,通过将我们的注意力集中在CD276基因和免疫反应过程上,我们将可能找到更有希望预防头颈部鳞状细胞癌的治疗方法。”

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